Одним из важных генетических исследований, которое рекомендовано сделать при планировании беременности – скрининг на носительство частых аутосомно-рецессивных и X-сцепленных рецессивных заболеваний, также называемый carrier screening.
Принцип наследования генетических заболеваний
При аутосомно-рецессивном типе наследования, заболевание проявляется при наличии двух «поломанных» (с мутацией) копий гена, которые были получены одна - от отца, другая - от матери. Вероятность рождения больного ребенка у таких родителей – 25%.
При рождении ребенка с наследственным аутосомно-рецессивным заболеванием родители являются здоровыми носителями, то есть у каждого родителя есть нормальный ген и поломанный ген (с мутацией). Носительство заболевания обычно никак не проявляется внешне.
Вероятность рождения детей-носителей заболевания будет составлять 50% при каждой беременности, вероятность рождения здоровых детей, не являющимися носителями заболевания, будет составлять 25% при каждой беременности.
Самые частые аутосомно-рецессивные заболевания включены в скрининг "Стандарт":
- Метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия
- Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот со средней длиной цепи
- Синдром Смита-Лемли-Опица
- Бета-талассемия
- Серповидноклеточная анемия
- Фенилкетонурия
- Врожденное нарушение гликозилирования, тип 1а
- Болезнь накопления гликогена, тип 2(болезнь Помпе)
- Первичная гипероксалурия, тип 1
- Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы
- Гомоцистинурия, вызванная дефицитомцистатионин-бета-синтазы
- Метахроматическая лейкодистрофия
- Дефицит биотинидазы
- Ахондрогенез тип 1b
- Муковисцидоз CFTR1
- Галактоземия
- Спинальная мышечная атрофия, тип1
- Глухота, аутосомно-рецессивная 1А
- Глухота, аутосомно-рецессивная 1A/1B,
- Глухота дигеннаяGJB2/GJB6
- Болезнь Тея-Сакса
- Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса
- Болезнь Фабри
- Гемолитическая анемия, дефицит G6PD(фавизм)
- Дефицит орнитинтранскарбамилазы
- Синдром ломкой X-хромосомы
Частота носительства этих заболеваний очень высока и составляет от 1 на 20 человек до 1 на 60 человек, получается у 1 из 20-60 человек имеется мутация в гене, приводящая к развитию заболевания.
- Европейское качество
- Менеджер на связи 24/7
- Лучший состав генетиков в РФ
Зачем будущим родителям проходить Carrier Screening
Клиническая значимость скрининга на носительство генетических заболеваний заключается в том, что с помощью него можно выявить возможное заболевание у будущего ребенка на ранних сроках беременности или до имплантации эмбриона при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Если в семье у обоих супругов по результатам анализа выявляются мутации (патогенные варианты), вызывающие одно и то же заболевание, в таком случае можно предотвратить рождение больного ребенка.
По статистике у 82% сделавших скрининг была найдена минимум одна мутация, и в среднем человек является носителем 2 мутаций. (1)
Для этого проводят:
- преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания (ПГТ-М) в цикле ЭКО – исследование, которое проводится на клетках трофэктодермы (оболочки) эмбриона, взятые на 5-6 день после оплодотворения методом ИКСИ или ЭКО. Таким образом можно проверить эмбрион до переноса в полость матки на наличие мутаций (патогенных вариантов).
- неинвазивную пренатальную диагностику - исследование ДНК плода на ранних сроках беременности. Для НИПТ на моногенные заболевания берут биоматериал от обоих родителей: венозную кровь от биологической матери и буккальный эпителий от биологического отца. С помощью НИПТ на сегодняшний момент можно выявить 100 моногенных заболеваний с 10 недель беременности.
- инвазивную пренатальную диагностику – проведение биопсии ворсин хориона или амниоцентеза и исследование клеток ворсин хориона или амниотической жидкости, проводится с 10 недели беременности. Диагностика позволяет выявить мутации у плода на ранних сроках.
- предлагают рассмотреть возможность использования донорской гаметы/эмбриона.
Виды скрининга на носительство моногенных заболеваний
Стоит отметить, что лаборатория Медикал Геномикс использует технологию высокопроизводительного секвенирования NGS для обнаружения мутаций, приводящих к таким заболеваниям как муковисцидоз,спинальная мышечная атрофия, синдром ломкой x хромосомы и др. Данный скрининг позволяет выявлять все известные моногенные заболевания.
В Медикал Геномикс разработано несколько вариантов скрининга на носительство моногенных заболеваний, в том числе для донорских программ:
- Скрининг на носительство наиболее распространенных моногенных заболеваний "Стандарт" и "Стандарт2" (для пары)
Идет как базовая панель, учтены наиболее распространённые заболевания и клинически тяжёлые заболевания для европейской популяции. Важно отметить, что анализируется не только самые распространённые мутации в генах, а все известные на сегодняшний момент. Их более 2800 вариантов.
- Скрининг на носительство моногенных заболеваний "Оптима" и "Оптима2" (для пары)
Выполняется на основе полноэкзомного секвенирования на секвенаторе Illumina Novaseq 6000 и включает: до 570 заболеваний, 455 генов у мужчин, 519 генов у женщин; более 20 000 мутаций + комплиментарные исследования. Исследование патогенных и вероятно патогенных мутаций в генах, связанных с рецессивными заболеваниями.
- Скрининг на носительство моногенных заболеваний "Премиум" и "Премиум2" (для пар)
Выполняется на основе полноэкзомного секвенирования на секвенаторе Illumina Novaseq 6000 и включает: более 2200 заболеваний, 1979 генов у мужчин, 2043 у женщин; более 50 000 мутаций + комплиментарные исследования. Исследование патогенных и вероятно патогенных мутаций в генах, связанных с рецессивными заболеваниями.
В других лабораториях исследования генов SMN1 (спинально мышечная атрофия), FMR1 (ломкая Х-Хромосома), CYP21A2 (врождённая гиперплазия надпочечников), HBA1/2 (гликированный гемоглобин) и F8 (гемофилия) – это дополнительные исследования.
- 26 моногенных заболевания
- 24 гена
- 2825 мутаций
+ комплиментарные исследования:
- Спинальная мышечная атрофия (SMN1)
- Синдром ломкой Х-хромосомы (FMR1)
Срок исследования: 35 рабочих дней
- до 570 заболеваний
- 455 генов у мужчин, 519 генов у женщин
- более 20 000 мутаций
+ комплиментарные исследования:
- Врожденная гиперплазия надпочечников (CYP21A2)
- Спинальная мышечная атрофия (SMN1)
- Гемоглобинопатия (HBA1/2)
- Атаксия Фрейдриха (FXN)
Только для женщин:
- Миодистрофия Дюшена (DMD
- Синдром ломкой Х-хромосомы (FMR1)
- Гемофилия А (F8)
Срок исследования: 30 рабочих дней
- более 2200 моногенных заболевания
- 1979 генов у мужчин, 2043 у женщин
- более 50 000 мутаций
+ комплиментарные исследования:
- Врожденная гиперплазия надпочечников (CYP21A2)
- Спинальная мышечная атрофия (SMN1)
- Гемоглобинопатия (HBA1/2)
- Атаксия Фрейдриха (FXN)
Только для женщин:
- Миодистрофия Дюшена (DMD
- Синдром ломкой Х-хромосомы (FMR1)
- Гемофилия А (F8)
Срок исследования: 30 рабочих дней
- Скрининг на носительство моногенных заболеваний для доноров гамет
Исследование патогенных и вероятно патогенных мутаций в генах, связанных с рецессивными заболеваниями. Для доноров ооцитов отдельно анализируем X-Сцепленные заболевания. Если у реципиента есть какая -то патология, то дополнительно мы ищем у донора эту же мутацию (для исключения пересечения мутаций). В свою очередь панели не перегружены и помогает не выбраковывать доноров.
- Скрининг на носительство моногенных мутаций в одном выбранном гене или связанных с развитием одного заболевания "ONE"
Исследование включает скрининг 1 гена, необходимый для анализа.
- Скрининг на носительство моногенных мутаций в одном выбранном гене или связанных с развитием одного заболевания
Срок исследования: 30 рабочих дней
Только для женщин:
- 7 генов у мужчин
- 71 ген у женщин (включая 64 x-сцепленных)
- 3800 мутаций + CYP21A2, HBA1/2, SMN1, DMD, FMR1, F8
- Врожденная гиперплазия надпочечников (CYP21A2)
- Спинальная мышечная атрофия (SMN1)
- Гемоглобинопатия (HBA1/2)
- Атаксия Фрейдриха (FXN)
- Миодистрофия Дюшена (DMD
- Синдром ломкой Х-хромосомы (FMR1)
- Гемофилия А (F8)
Срок исследования: 30 рабочих дней
Кому рекомендовано проходить скрининг на носительство наследственных заболеваний
Американский колледж медицинской генетики и геномики (ACMG) рекомендует проходить скрининг на носительство рецессивных заболеваний:
- при планировании беременности, так как это позволяет заранее запланировать беременность и обсудить тактику ее ведения и, потому что во время беременности положительные результаты могут вызвать сильный стресс у пациентов. При скрининге во время беременности предложить одновременное тестирование партнера.
- парам, которые состоят в кровном родстве (троюродные братья и сестры или более близкие родственники), так как у близкородственных пар повышается вероятность носительства рецессивных мутаций.
- парам, у которых есть родственники с наследственными заболеваниями, после консультации врача-генетика.
Как пройти скрининг на носительство
Для того, чтобы снизить риски рождения больного ребенка при встрече двух здоровых носителей при планировании беременности проводится генетическое исследование - скрининг на носительство частых аутосомно-рецессивных заболеваний.
Генетическое исследование назначается врачом-генетиком после консультации, во время которой составляется родословная и рассчитываются риски наследственных заболеваний. Иногда генетиком выявляются случаи семейной наследственной патологии и в таком случае может понадобиться другая диагностика. При отсутствии возможности посетить врача-генетика такой скрининг можно пройти самостоятельно.
Скрининг на носительство рекомендуется проходить либо обоим супругам сразу, либо сначала одному супругу, а затем, если будет выявлен патогенный вариант в одном из генов, второму супругу врач-генетик назначит исследование только на эту мутацию или только на этот ген.
Генетический скрининг на носительство частых рецессивных заболеваний включает в себя 5 этапов:
1. Взятие венозной крови (4 мл) в пробирку с фиолетовой крышкой (с ЭДТА).
2. Заполнение информированного согласия, сопутствующей документации.
3. Отправка биоматериала в генетическую лабораторию.
4. Проведение генетического исследования.
5. Получение результата исследования.
Частые аутосомно-рецессивные заболевания
В 2017 году Американское общество акушеров и гинекологов (ACOG) выпустили рекомендации по исследованию «Скрининг на носительство генетических заболеваний» (1). Основные генетические заболевания, на которые специалисты обратили внимание:
Спинальная мышечная атрофия (СМА)– рекомендовано проводить исследование на носительство СМА всем женщинам, которые планируют беременность или уже беременны.
При наличии в семейном анамнезе больных спинальной мышечной атрофией рекомендуется в первую очередь учитывать результаты генетического исследования заболевшего. Если такое исследование не проводилось или нет возможности узнать результаты, то рекомендуется пройти генетическое исследование делеций гена SMN1.
Муковисцидоз- рекомендовано проводить исследование на носительство муковисцидоза всем женщинам, которые планируют беременность или уже беременны.
Если у пары в семейном анамнезе есть случаи заболевания муковисцидозом, но оба здоровы, следует более детально изучить их родословную и по возможности провести исследование пораженному члену семьи, возможно они являются здоровыми носителями.
Если у супруга муковисцидоз или имеется врожденный дефект – двустороннее отсутствие семявыносящего протока, паре необходимо получить консультацию врача-генетика.
Важная информация:
- Скрининг на носительство — это тестирование не на все генетические заболевания.
- Не все гены, вызывающие заболевание исследованы и известны.
- Мутации (варианты), вызывающие заболевание, могут находиться в области, не включенной в тестирование, и могут быть не обнаружены с помощью применяемой технологии.
- Анализ последовательности гена и его структурных вариантов может быть технически затруднен.
- Есть вероятность, что генетические варианты присутствовали в семье на протяжении многих поколений.
- При носительстве рецессивного заболевания редко проявляются какие-либо клинические признаки или симптомы этого состояния.
- Близкородственные пары имеют повышенный риск стать носителями рецессивного заболевания.
- Отрицательный результат теста снижает шанс рождения больного ребенка, но не устраняет риск.
- Скрининг на носительство не позволит выявить варианты de novo у потомства. Скрининг на носительство не заменяет скрининг новорожденных.
Или нужна консультация генетика?
Ответим на любой вопрос через 10 сек
Подберет удобную для вас клинику для сдачи крови, сориентирует по срокам готовности исследования.
Расскажет с какого срока беременности можно сдать ДНК тесты, какие результаты вы можете получить и сколько стоит тест в вашем городе.
